La principal vía de contagio es de índole sexual por contacto directo con las lesiones cutáneo-mucosas, pero existen otras maneras de infectarse.

Una de ella es a través de la placenta (generalmente se produce al tercer o cuarto mes de embarazo), lo cuál lleva a un cuadro denominado Sífilis Congénita en el recién nacido. (Transmisión Vertical)

Otra vía de contagio es la vía sanguínea: las transfusiones (no aparece lesión primaria). Esta forma de contagio es muy poco frecuente.