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Publicado por: Anonimo
Asunto: Re: Efectos Metabólicos de los Antipsicóticos Atípicos

Efectos Metabólicos de los Antipsicóticos Atípicos

Metabolic Effects Associated to Atypical Antipsychotics

M. T. Amboage Paz, *J. A. Díaz Peromingo
Institución: Servicio de Psiquiatría. Complejo Hospitalario Juan Canalejo. A Coruña;
*Servicio de Medicina Interna. Hospital da Barbanza. Riveira

Resumen

Se ha relacionado el uso de antipsicóticos atípicos con un incremento del riesgo cardiovascular de
los pacientes que los reciben de forma habitual. Un aspecto importante a tener en cuenta es la
mayor prevalencia de algunos factores de riesgo cardiovascular en la población psiquiátrica. Sin
embargo, varios estudios apuntan a un papel importante en la génesis o empeoramiento de dicho
riesgo por parte de los fármacos antipsicóticos atípicos. También parece claro que no todos estos
fármacos son iguales en términos de aumento del riesgo tanto desde el punto de vista del
metabolismo hidrocarbonato como del lipídico. Así, olanzapina y clozapina tienen un perfil de
riesgo mayor que quetiapina y risperidona y en el lado opuesto se encuentran aripiprazol, sertindol
y ziprasidona.

Palabras clave

Síndrome metabólico, antipsicóticos atípicos, esquizofrenia, metabolismo glucídico.

Summary

The use of atypical antipsychotics has been related to an increase in cardiovascular risk in patients
taking such medications. An important issue is the greater prevalence of some cardiovascular risk
factors in the psychiatric population. Nevertheless, some reports point to atypical antipsychotics
as causative agents in the developing and worsening of cardiovascular risk. It seems that not all
antipsychotics play the same role in terms of lipid or glucose disturbances. In this sense, olanzapine
and clozapine show a worse metabolic profile as compared to quetiapine and risperidone whereas
aripiprazole, sertindole or ziprasidone show the best profile.

key words

Metabolic syndrome, atypical antipsychotics, schizophrenia, glucose metabolism.

Introducción

En la actualidad, existe controversia sobre
el posible incremento del riesgo cardiovascular
que pueden producir los llamados fármacos
antipsicóticos atípicos y ha generado una gran
cantidad de trabajos científicos y comentarios
editoriales en los últimos años. Además, en
este sentido,Agencias Reguladoras de distintos
países han hecho recomendaciones sobre su
uso y las precauciones que se debían seguir en
pacientes que iban a recibir dichos fármacos,
en especial en tratamientos prolongados (1–3).
Por otro lado, es bien conocido que los
pacientes diagnosticados de ciertas enfermedades
mentales como la esquizofrenia, tienen
una expectativa de vida más reducida que la de
la población general. Para tratar de explicar
esta situación, se han involucrado varias causas
siendo las más importantes la mayor prevalencia
y pero pronóstico de enfermedades cardiovasculares,
enfermedades infecciosas y del aparato
respiratorio (4). Dada la enorme prevalencia
de las enfermedades cardiovasculares en la
población general de los países industrializados,
las variables metabólicas asociadas, que pueden
influir en el peor pronóstico de los pacientes
psiquiátricos cobran un elevado interés. En el
presente trabajo vamos a referirnos pues a los
componentes metabólicos que componen el
cluster de los factores de riesgo cardiovascular
en relación con el uso de fármacos antipsicóticos
atípicos tratando de dilucidar las diferencias
existentes entre los distintos fármacos en
términos de riesgo cardiovascular.
Riesgo metabólico y enfermedad mental
En el campo metabólico, estrechamente
ligado a las enfermedades cardiovasculares, se
ha visto que existen tanto en la población
general como en los enfermos psiquiátricos,
factores de riesgo modificables. En este sentido,
la población psiquiátrica tiende a tener una
mayor prevalencia de consumo de tabaco,
sedentarismo o falta de ejercicio físico y una
dieta más rica en grasas saturadas que son las
más aterogénicas (5). Del mismo modo se ha
visto también que otros factores de riesgo cardiovasculares,
algunos auténticas entidades
nosológicas de por sí, como son la obesidad, la
diabetes mellitus tipo 2 y la hiperlipemia son
más habituales en los pacientes esquizofrénicos
que en la población general (6). Todos estos factores
unidos han llevado a una elevada prevalencia
de un cluster de anomalías metabólicas
en los pacientes con ciertas patologías psiquiátricas
que llevan a que cumplan los criterios
diagnósticos del síndrome metabólico (7) tanto
si se usan los criterios diagnósticos del National
Cholesterol Education Program, 3rd Adult
Panel Treatment (NCEP–ATP III) (8) como de
la International Diabetes Federation (IDF) (9).
En lo que se refiere al peso, los pacientes
con enfermedades mentales tienen una prevalencia
de sobrepeso y obesidad de 2 a 3 veces mayor
que la de la población general (10). Las causas de
esta mayor prevalencia no están totalmente claras
y se han involucrado desde la mayor presencia de
un estatus socioeconómico más bajo a un estilo
de vida menos saludable pasando por el uso de
fármacos antipsicóticos (11).

Antipsicóticos atípicos y síndrome
metabólico

Los desórdenes esquizofreniformes son
muy complejos y suelen precisar en ocasiones
la instauración de tratamientos a largo plazo.
Por ello, monitorizar frecuentemente el riesgo
cardiovascular puede ser particularmente importante
en estos pacientes si existen fármacos
potencialmente lesivos a dicho nivel. Habitualmente,
los pacientes con esquizofrenia presentan
un patrón de dislipemia denominado mixto con
un incremento en los niveles de triglicéridos por
un lado y una reducción en los de colesterol HDL
o ligado a lipoproteínas de alta densidad (12).
Además, estos pacientes presentan con mayor
frecuencia alteraciones en el metabolismo glucídico
que la población general tales como glucemia
basal alterada, intolerancia a la glucosa y diabetes
mellitus tipo 2 con una prevalencia estimada de
dichas alteraciones del 15–18% representando un
incremento aproximado de 3 veces lo esperado
para la población general (13).
En común, estos desórdenes metabólicos
llevan a una prevalencia estimada del síndrome
metabólico del 37% en pacientes con esquizofrenia
en comparación con el 24% de la población
general suponiendo un incremento de 4 veces el
riesgo de padecer síndrome metabólico tras ajustar
por edad y sexo, siendo los componentes aislados
del síndrome más frecuentes la obesidad
abdominal y la hipertrigliceridemia (14).

Efectos concretos de los antipsicóticos
atípicos

El incremento del peso corporal es el efecto
adverso más común relacionado con el uso
de antipsicóticos atípicos. Este incremento se
observa ya tras las primeras semanas de tratamiento
con una progresión posterior durante
varios años (15). Diferentes estudios han mostrado
que la clozapina y la olanzapina inducen
un mayor incremento del peso corporal que la
risperidona (16), quetiapina (17) o ziprasidona
(18). A nivel del metabolismo hidrocarbonado,
se ha comunicado que la olanzapina incrementa
los parámetros de resistencia a la insulina
tales como el HOMA (HOmeostasis Model
Assessment) (18). En el estudio CATIE, el que
ha incluido hasta la fecha el mayor número de
pacientes con esquizofrenia (19) los pacientes
que recibían antipsicóticos atípicos mostraron
un incremento del peso corporal medio del 7%
tras 18 meses, presentando los mayores incrementos
los pacientes que recibían olanzapina.
Olanzapina también presentó el mayor aumento
en cifras de glucemia basal y hemoglobina
glocosilada A1c. La ziprasidona es el antipsicótico
atípico que muestra el perfil glucémico
menos negativo. El colesterol total y los triglicéridos
también aumentan en pacientes que
reciben olanzapina y quetiapina y en algunos
estudios disminuyeron ligeramente en aquellos
pacientes a tratamiento con risperidona y
sobre todo con ziprasidona (20).
Probablemente, la mayor parte de estos
cambios en el perfil lipídico se puedan explicar
por el incremento en el peso corporal. Con
aripiprazol esto es diferente posiblemente porque
produce menor incremento ponderal (21).
Reversibilidad de cuadros de diabetes mellitus
de reciente comienzo en pacientes recibiendo
antipsicóticos y detectada tempranamente, ha
sido observada tras cambiar el tratamiento
previo con otro antipsicótico atípico por aripiprazol
(22). Amisulpride produce probablemente
también escaso incremento de peso corporal
y baja incidencia de hiperlipemia si lo comparamos
con otros antipsicóticos atípicos
como clozapina y olanzapina (23). Un perfil
similar en términos de un moderado incremento
de peso se ha asociado también a uso
de sertindol (24).


CONCLUSIÓN

El uso de fármacos antipsicóticos atípicos
se ha extendido en los últimos años a la par
que la aparición del un mayor riesgo cardiovascular
en los pacientes afectos de determinadas
patologías psiquiátricas. Si bien el estilo de vida
juega un papel fundamental, existe controversia
sobre el impacto de dichos fármacos en pacientes
con tratamientos prolongados y sobre su
papel en términos de incremento de los niveles
de colesterol y alteración del metabolismo glucídico.
Si bien no existe suficiente evidencia
hasta la fecha se puede afirmar que, en términos
de alteraciones metabólicas e incremento
de peso, olanzapina y clozapina son los fármacos
que más producen estas alteraciones seguidos
por risperidona y quetiapina. Si bien hay
menos estudios, parece que ziprasidona, aripiprazol
y sertindol tienen un papel mucho
menos importante en la génesis de estas alteraciones.
Los médicos responsables del cuidado de
estos enfermos deberían estar atentos a la aparición
de estas anomalías para cambiar de tratamiento
cuando es posible o tratar estas alteraciones
si el paciente está controlado con el
antipsicótico atípico pautado.


Correspondencia:

María Teresa Amboage Paz.
Servicio de Psiquiatría,
Complejo Hospitalario Juan Canalejo.
15000 A Coruña.
e–mail: maampaz@hotmail.com


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