Estudio de etapificación y pronóstico
Historia y Examen Físico
Debe incluir duración y rango de crecimiento de linfonodos, la presencia o ausencia de fiebre, sudoración nocturna, y/o baja de peso. Además preguntar por dolores óseos, síntomas gastrointestinales. (45-49)
En el examen tratar de precisar presencia de linfonodos, tamaño y características. Hepatoesplenomegalia.
En pacientes con compromiso de senos paranasales u orbita siempre tomar líquido cefalo-raquídeo (LCR) debido al alto riesgo en estos pacientes de desarrollar compromiso de sistema nervioso central (SNC). (45-49)
Laboratorio
Análisis de Hemograma y perfil bioquímico pueden mostrar información adicional – Pancitopenia – Compromiso de Medula Ósea, - Insuficiencia Renal – Compresión de uréteres por enfermedad retroperitoneal, - Alteración de pruebas hepáticas – Infiltración hepática. (45-49)
Imágenes
En la actualidad la etapificación de este tipo de tumores se asocia directamente a lo observado en las imágenes, específicamente TAC, debido a la alta resolución y su capacidad de mostrar sitios comúnmente difíciles de observar en otro tipo de exámenes (mediastino, retroperitoneo). (45-49)
RNM – Reservada para confirmar compromiso de Cerebro o Medula Espinal.
Cintigrama – Utilizados principalmente en pacientes con alta sospecha en quienes no se observa tumor evidente. El cintigrama con Galio 67 es positivo en el 95% de los linfomas de alto grado y en cerca del 50% de los linfomas indolentes o de bajo grado.
Biopsia de Medula Ósea. Su utilidad actual está en la etapificación de este tipo de tumores, debido a que el compromiso de medula ósea es de peor pronóstico. (45-49)
Estudio Molecular - Recientes técnicas como la Citometría de Flujo han permitido no solo confirmar o diagnosticar subtipos de linfomas gracias a la presencia de anticuerpos específicos a antígenos celulares sino que además permiten el seguimiento y la detección de enfermedad residual en pacientes en tratamiento o seguimiento. (45-49)
En la actualidad, esta técnica es parte del diagnostico en cualquier paciente con sospecha de linfoma no Hodgkin (LHN). (45-49)
TRATAMIENTO
El acercamiento terapéutico a este tipo de Linfomas dependiera del tipo específico de tumor, el estadio de la enfermedad, el pronóstico y status del paciente. (45-49)
El tratamiento para linfomas indolentes como el Linfoma Folicular, incluyen no dar terapia con seguimiento cercano, Radioterapia únicamente, Quimioterapia con monodrogas. Pacientes con Linfomas agresivos tales como el Linfoma Difuso de células B requieren de Quimioterapias con drogas múltiples asociado a Radioterapia. Agregándose en algunos casos la profilaxis a sistema nervioso central (SNC). (45-49, 50)
El tipo de esquema específico y drogas utilizadas corresponde a enfrentamiento del especialista. (45-49)
Conclusiones:
El Linfoma no Hodgkin corresponde a una entidad clínica cuyo desarrollo recién comienza en la actualidad. Sistemas de clasificación que hace 10 años agrupaban a todas las entidades clínicas han ido desapareciendo con el avance de los sistemas de diagnostico en particular la Anatomopatología y el uso de la Citometría de Flujo para determinar las características celulares.
Existen más de 20 subtipos de tumores que son incluidos en las clasificaciones actuales, cuyo diagnostico y tratamientos son independientes para cada uno de ellos.
Referencias Bibliográficas:
1. Harris NL, Jaffe ES, Stein H. A revised European American classification of lymphoid neoplasms: A proposal from The International Lymphoma Study Group. Blood 1994; 84:1361-92.
2. Sánchez M, Rivero R, Marsán V, Martínez M, Espinosa E, González A, et al. Inmunofenotipaje en el diagnóstico de síndromes linfo y mieloproliferativos. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2000;16(3):46-50.
3. Melnyk A, Rodríguez A, Pugh WC. Evaluation of the revised European-American lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggresive non-Hodgkin's lymphoma. Blood 1997;89:4514-20.
4. Barroso MC. Clasificaciones histopatológicas de los linfomas. Rev Cubana Oncol 1999;15:67-9.
5. Anderson JR, Armitage JO, Weisenburger DO. Epidemiology of the non- Hodgkin's lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations non-Hodgkin's lymphoma Classification Project. Ann Oncol 1998;9:717-20.
6. Lennert K, Feller AAC. Histopathology of non-Hodgkin's lymphoma (based on the update Kiel classification) 2.ed. Berlin: Springer Verlag;1992.
7. Hiddemann W, Longo DL, Coiffier B. Lymphoma classification gap between biology and clinical management is closing. Blood 1996;88:4085-9.
8. Paulus W. Classification, pathogenesis and molecular pathology of primary CNS lymphomas. J Neurooncol 1999;43(3):203-8.
9. Wakely PE. Fine-needle aspiration cytopathology in dignosis and classification of malignat lymphoma: accurate and reliable. Diagn Cytopathol 2000;22(2):120-5.
10. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues pathology and genetic. World Health Organization. Classification of Tumours. Lyon: IARC Press; 2001:109-235.
11. Naresh KN, Srinivas V, Soman CV. Distribution of various subtypes of non-Hodgkin's lymphoma: in India: a study of 2773 lymphomas using REAL and WHO classifications. Ann Oncol 2000;11(Suppl 1):63-7.
12. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J. Lymphoma classification from controversy to consensus: The REAL and WHO classification of lymphoid neoplasm. Ann Oncol 2000;11 (Suppl 1):3-10.
13. Swardlow AJ, Hermon C, Jacobs FA, Alberman E, Beral V, Daker M, et al. Mortality and cancer incidence in persons with numerical sex chromosome abnormalities a cohort study. Ann Hum Genet 2000;65:177-88.
14. Jones D, Dorfman DM. Phenotypic characterization of subsets of T cell lymphoma towards a functional classification of T cell. Leuk Lymphoma 201;83:1558-62.
15. Matutes E, Morilla R, Owusu-Ankomah K. The immunophenotype of splenic lymphoma with villous lymphocytes and its relevance to the differential diagnosis with other B-cell disorders. Blood 1994;1558-62.
16. Schlegelber B, Zwingers T, Harder L, Nowotny H, Sieberg R, Vesely M, et al. Clinicopathogenetic significance of chromosomal abnormalities in patients with blastic peripheral B-cell lymphoma Kiel-Wien-Lymphoma study group. Blood 1999;94(9):3114-20.
17. Alas S, Bonavida B. Rituximab inactivates signal transducer and activation of transcription 3 (STAT 3) activity in B-non-Hodgkin's lymphoma through inhibition of the interleukin 10 autocrine/paracrine loop and results in down-regulation of BCL-2 sensitization to cytotoxic drugs. Cancer Res 2001;61(13):5137-44.
18. Wotherspoon A, Doglioni C, Diss T. Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type after irradiation of helicobacter pylory. Lancet 1993;342-75.
19. Nathwani BN, Anderson JR, Armitage JO, Cavalli F, Diebold J, Drahenberg MR, et al. A clinical comparison of nodal and mucosa-associated lymphoid tissue types non-Hodgkin's lymphoma classification project. J Clin Oncol 1999;17(8):2486-92.
20. Fisher RI, Dahlberg S, Nathawani BN. A clinical analysis of two indolent lymphoma entities: mantle cell lymphoma and marginal cell lymphoma (including the mucosa associated lymphoid tissue and monocytoid B-cell subcategories):A South-west Oncology Group Study. Blood 1995;85:1075-82.
21. Rosetiel DB, Carroll WR, Listinsky CM. MALT Lymphoma presenting as a cystic salivary gland mass. Head Neck 2001;23(3):254-8.
22. Isaacson PG, Piris MA. Splenic marginal zone lymphoma. Advances in Anaatomic Pathologic 1997;4:191-201.
23. Troussard X, Valensi F, Duchayne E. Splenic lymphoma with villous lymphocytes: clinical presentation, biology and prognostic factors in a series of 100 patients. Br J Haematol 1996;93:731-6.
24. Isaacson PG. Splenic marginal zone lymphoma. Blood 1996;88:751.
25. Langerak AW, van Krieken JH, Wolvers-Tettero IL, Kerkho E, Mulder AH, Vrints LW, et al. The role of molecular analysis of immunoglobulin and T cell receptor gene and T cell receptor gene rearrangementsin the dignosis of lymphoproliferative disorders. J Clin Pathol 2001;54(7):565-7.
26. Majlis A, Pugh WC, Rodríguez MA. Mantle cell lymphoma: correlation of clinical outcome and biologic features with three histologic variants. J Clin Oncol 1997;15:1664-71.
27. García-Conde J, Cabanillas F. Mantle cell lymphoma: a lymphoproliferative disorder associated with aberrant function of cell cycle. Leukemia 1996;10:70-83.
28. Offit K, Lococo F, Lovie DC. Rearrangements of the bcl-6 gene as a pronostic marker in difuse large-cell lymphoma. N Engl Med 1994;331:74-80.
29. Ye BH, Listra F, Lococo F. Alterations of BCL-6 a novel zinc-finger gene in diffuse large cell lymphoma. Science 1993;262:747-50.