Impacto de Hormona Somatostatina y Analogos Radiomarcados en Diagnostico de Tumores Malignos.3
El uso clínico de estas moléculas sintéticas ha mostrado exitosos resultados en el tratamiento de tumores gastroenteropancreáticos.24
Centelleografía de Receptores Peptídicos
La Centelleografía de Receptores Peptídicos (CRP) es un método diagnóstico, que conjuga la sensibilidad y especificidad de las pequeñas moléculas peptídicas previamente acopladas a un radioisótopo emisor gama o positrónico, para reconocer receptores presentes en las membranas celulares con la gran sensibilidad de la Gammagrafía;29 mediante el uso de cámaras gama y más recientemente Tomografía por Emisión de Fotón Único (SPECT) o Tomografía por Emisión de Fotones (PET).
El éxito de la Centelleografía de Receptores Peptídicos depende del bajo peso molecular del péptido de interés; selección adecuada del radionúclido; estabilidad de la marca in vivo; unión radiopéptido receptor instantánea con alta afinidad en presencia de elevada densidad del receptor específico y baja expresión del mismo en tejidos sanos. Principalmente, son preferidos aquellos péptidos que exhiban internalización celular, pues al ser atrapados en el interior de la célula posibilitan obtener imágenes más contrastadas (mayor relación tumor/ no tumor). La combinación de estas propiedades permite una eficiente visualización tumoral minutos después de la administración del radiofármaco.
Esta técnica es considerada como una efectiva modalidad por imágenes basada en la presencia de receptores funcionales más que en las características anatómicas del tumor.30 Brinda información sobre el origen de las células tumorales, permite la valoración del pronóstico del paciente y del posible tratamiento; al posibilitar la detección de tumores en estadios primarios, micro-metástasis distantes y lesiones ocultas que por métodos diagnósticos convencionales resulta muy difícil su detección; y al ser identificados precozmente podrán ser tratados por cirugía o radioterapia externa local.31
Es útil realizar una comparación directa del desempeño entre PET y SPECT. El PET puede ser considerado como una tomografía por emisión de fotón doble en contraste con la tomografía por emisión monofotónica. Las principales ventajas del PET surgen de las propiedades físicas de la emisión de positrones. Cuando un positrón, electrón cargado positivamente, es emitido desde el núcleo, viaja una corta distancia perdiendo energía hasta que alcanza el estado de reposo. Entonces interactúa con otro electrón del medio de modo que ambos se aniquilan dando lugar a dos fotones gama que viajan en direcciones opuestas. Por tanto, al contrario del SPECT donde normalmente un fotón único es emitido y detectado en cada desintegración, en PET es emitido un par de fotones y en consecuencia su detección involucra un par de detectores en situación opuesta que debe registrar eventos en un mismo instante de tiempo. Al contrario de las cámaras gama o SPECT la detección no se limita a aquellos fotones que viajan en ángulos rectos respecto al detector y en consecuencia la sensibilidad es varias veces mayor en PET que para SPECT. 32
Por tanto, la principal ventaja del PET comparado con SPECT, es la mejor capacidad de cuantificación. La principal desventaja del PET es el costo tanto de la cámara como del ciclotrón, la complejidad del procedimiento, la disponibilidad de radionucleidos emisores de positrones y la tasa de dosis relativamente alta que recibe el paciente.32
No obstante, ambos sistemas carecen de la resolución anatómica del US, TAC o IRM. En años recientes, ha cobrado creciente interés la combinación del SPECT y el PET con la TAC e IRM para hacer scanners híbridos PET / TAC33,34, SPECT/ TAC35,36 y PET / IRM37,38. Esta novedosa tecnología provee información tanto anatómica como funcional mediante la fusión de imágenes co-registradas, con vistas a definir un parámetro biológico específico en una localización anatómica claramente definida.39 Un número creciente de investigaciones reportan resultados exitosos mediante imágenes de fusión para la localización preoperatoria de tumores, detección de enfermedades recurrentes, estadiamiento tumoral y predicción de la respuesta tumoral. En todos los estudios, la fusión de los datos de imágenes cross-seccionales (TAC o IRM) con imágenes de radionúclidos contribuyeron con el mejoramiento en la detección tumoral, permitió cambios de estadíos en el paciente, diagnóstico y manejo terapéutico.40-42
Radionúclidos más usados en el marcaje de péptidos
El empleo de radiopéptidos para el diagnóstico de tumores malignos, presupone el marcaje del péptido con un radionúclido emisor de rayos gama o partículas positrones. Generalmente, los radionúclidos usados en medicina nuclear son producidos en complejas instalaciones nucleares, ciclotrón o reactor nuclear. La construcción, explotación, mantenimiento de las mismas, así como las tecnologías empleadas, son sumamente caras, y por ende prohibitivas para países con limitados recursos. Una alternativa ideal, es el generador, fácilmente transportable, considerablemente más barato y sirve como fuente de radioisótopos a instituciones o países distantes o que no cuentan con el presupuesto económico necesario para poseer un ciclotrón o un reactor nuclear.
Para la selección del radionúclido es necesario tener en cuenta algunos aspectos importantes:
Período de semidesintegración (t1/2) adecuado para el estudio. La energía de emisión deberá proveer imágenes gammagráficas de buena calidad, especialmente en estudios CRP-SPECT deberá estar entre 100-300 keV, en cuyo intervalo la eficiencia de la cámara gama es máxima. Debe provocar la mínima dosis de radiación al paciente, particularmente en tejidos sanos y órganos críticos. Su costo debe ser aceptable y su disponibilidad elevada.
El acoplamiento del radionúclido al péptido deberá efectuarse mediante un procedimiento rápido y sencillo; que exhiba altos rendimientos de marcaje con elevada actividad específica y conservación de la actividad biológica del péptido. En las Tabla 1 y Tabla 2 se muestran los radionúclidos más usados en SPECT y PET, respectivamente.
Tabla 1: Radionúclidos más usados en SPECT.
