Impacto de Hormona Somatostatina y Analogos Radiomarcados en Diagnostico de Tumores Malignos.6
Estudios con otro radiopéptido, 64Cu-TETA-octreotide, revela elevada afinidad en comparación con 111In-DTPA-octreotide en membranas de células de carcinoma hipofisiario de ratón AtT20 in vitro. En pacientes con tumores neuroendocrinos, 64Cu-TETA-octreotide mostró similar biodistribución pero mejor detección tumoral que el 111In-DTPA-octreotide.
Los resultados sugieren que el 64Cu-TETA-octreotide es un agente promisorio para la visualización de imágenes PET de tumores neuroendocrinos. Un nuevo análogo de la somatostatina asociado a DOTA a través del residuo D-Tyr1 del péptido fue preparado y radiomarcado con 64Cu.93 El complejo resultante 64Cu-DOTA-D-Tyr1-octreotate (DOTA-DY1-TATE), retuvo alta afinidad por membranas de tumor pancreático en AR42J rata in vitro. Igualmente, estudios de biodistribución in vivo en ratas con tumor implantado AR42J mostraron alta captación de 64Cu-DOTA-DY1-TATE mediada por receptores de la somatostatina en páncreas y tumor. En cuanto a la retención prolongada en sangre e hígado fue probablemente debido a la poca estabilidad del complejo péptido-metal.93
Proyecciones futuras
Nuevos análogos de la somatostatina capaces de enlazar los cinco receptores de la somatostatina se encuentran en estudio, incluyendo aquellos receptores poco reconocidos (sstr1 y sstr4) por los análogos ya existentes Ej.: SOM230 enlaza con alta afinidad a sstr1-sstr13 y a sstr5, pero no a sstr4. 94
Recientemente los investigadores han incursionado en la evaluación pre-clínica de un nuevo radioligando pansomatostatina, KE 108, el cual exhibe mayor afinidad por los cinco receptores de la somatostatina que la propia hormona nativa somatostatina, aún después de ser radioiodinado o modificado por su acoplamiento con DOTA.95
Conclusiones
El desarrollo de radiofármacos basados en pequeñas moléculas peptídicas ha constituido un hito en el manejo de enfermedades cancerígenas, debido a sus excelentes propiedades farmacocinéticas y la elevada afinidad por el receptor específico sobreexpresado en la lesión tumoral. Nuevos agentes más efectivos y sensible continúan bajo evaluación pre-clínica o en ensayo clínico con resultados promisorios. La introducción de los mismos permitirá la detección cada vez más temprana de lesiones malignas y sus metástasis, y por ende, contribuirá con el mejoramiento de la calidad de vida y prolongación de la sobrevida de nuestros pacientes oncológicos.
Referencias bibliográficas
- Organización Mundial de la Salud. 2006, Nota descriptiva N°297.
- Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1975;256 (5517): 495-7.
- Anna M Wu, Peter D Senter. Arming antibodies: prospects and challenges for inmunoconjugates. Nature Biotechnology 2005; 23 (9); 1137-46.
- Larson SM. Clinical Radioimmunodetection, 1978-1988: overview and sugestion for standarization of clical trials. Cancer Res 1990; 50 (suppl) 892s-898s.
- Feldhaus, M.J. & Siegel R. W. Yeast display of antibody fragments a discovey and characterization platform. J.Immuno. Methods 2004; 290 : 69-80.
- Lonberg N et al. Antigen-specific human antibodies from mice compromising four distinct genetic modifications. Nature 1994; 368: 856 - 9.
- Ruiz-Cabello F, Cabrera T, López-Nevot MA & Garrido F. Impaired surface antigen presentation in tumors: implications for T cell-based immunotherapy. Semin Cancer Bio 2002; 12:15 -24.
- Jain RK. Tumor physiology and antobody delivery. Front. Radiat. Ther. Oncol 2, 1990. 32-46; 64 - 68.
- Hulahov, A & Chester KA. Engineered single chain antibody fragments for radioimmunotherapy. Q J Nucl Med Mol Imaging 2004; 48: 279 -88.
- Adams GP et al. High affinity restricts the localization and tumor penetration of single-chain Fv antibody molecules. Cancer Res 2001; 61: 4750 -55 .
- Okarvi SM. Recent developments in 99mTc-labelled peptide-based radiopharmaceuticals: an overview. Nucl Med Commun 1999; 20: 1093 -112.
- Weiner RE & Thakur ML Radiolabeled Peptides in Oncology Role in Diagnosis and Treatment. Biodrugs 2005; 19 (3): 145 - 63.
- Fujimori K, Covell DG, Fletcher JE, et al. A modeling analysis of monoclonal antibody percolation through tumors: a binding-site barrier. J Nucl Med 1990; 31: 1191-8.
- Jain RK. Transport of molecules in the tumor interstitium: a review. Cancer Res 1987; 47: 3039-51.
- Baidoo KE, Lin K-S, Zhan Y, et al. Design, synthesis, and initial evaluation of high-affinity technetium bombesin analogues. Bioconjug Chem 1998; 10: 218-25
- Qu T, Wang Y, Zhu Z, et al. Different chelators and different peptides together influence the in vivo properties of 99mTc. Nucl Med Commun 2001; 22: 203-15.
- Pallela VR, Consigny M, Patti R, et al. Thrombospondin analog 99mTc-TP-1201 for imaging thrombosis. J Lab Comp Radiopharm 1997; 40: 452-5.
- Pallela VR, Thakur ML, Chakder S, et al. 99mTc-labeled vasoactive intestinal peptide receptor agonist: functional studies. J Nucl Med 1999; 40: 352-60.
- Ronald E. Weiner and Mathew L. Thakur. Radiolabeled Peptides in Oncology Role in Diagnosis and Treatment. Biodrugs 2005; 19 (3): 145 - 63.
- Gustavsson S, Lundquist G. Biochem Biophys Res Commun 1978;82(4):1229-35.
- Guillemin R. Peptide in the brain: The new endocrinology of the neurons. Science 1978; 202 : 39 -402.
- Arnold R, Simon B, Wied M. Treatment of neuroendocrine GEP tumours with somatostatin analogues: a review. Digestion 2000; 62 Suppl 1:84-91.
- Fehmann HC, Wulbrand U, Arnold R. Treatment of endocrinegastroenteropancreatic tumors with somatostatin analogues. Recent Results Cancer Res 2000; 153:15-22.
- Reubi JC, Waser B, Schaer JC et al. Somatostatin receptor sstr1-sstr5 expression in normal and neoplastic human tissues using receptor autoradiography with subtype-selective ligands. Eur J Nucl Med 2001; 28:836- 46.
- Bauer W, Briner U, Doepfner W et al. SMS201-995: a very potent and selective octapeptide analogue of somatostatin with prolonged action. Life Sci 1982; 31(11) :1133 - 40.
- Kwekkeboom DJ, Bakker WH, Kooij PP et al. [177Lu-DOTA0-Tyr3]octreotate: comparison with [111In-DTPA0]octreotide in patients. Eur J Nucl Med 2001; 28:1319– 25.