Bartonellosis Enfermedad Reemergente.
Autor: Dr. Javier Sayan Castillo | Publicado:  10/05/2006 | Enfermedades Infecciosas , Otras Especialidades , Medicina Interna | |
2.

Una vez que la bartonella ingresa al torrente sanguíneo, busca su sitio primario de infección, tradicionalmente el cuadro clínico de la enfermedad se ha dividido en cuatro periodos dependiendo del huésped desarrollar alguno de ellos; los periodos del cuadro clínico son: Incubación Fase aguda o hemática, Fase intercalar, Fase Eruptiva o verrucosa aunque como plantea Ciro Maguina en sus trabajos de investigación se puede ir mucho mas allá de esto encontrándose las siguientes características clínicas:
Asintomático, Fase aguda leve, Fase aguda clásica no complicada, Fase aguda clásica complicada, Fase Aguda recurrente, Fase aguda y luego fase eruptiva, Fase eruptiva sin fase aguda, Fase eruptiva y luego retroceccion aguda, Fase eruptiva recurrente, basándose sin lugar a dudas a los diferentes estadios que puede presentar la persona presentando algunos de ellos y otros no.

CLINICA DE LA ENFERMEDAD DE CARRION

· ASINTOMATICA
· FASE AGUDA

o Fase aguda leve
o Fase aguda clásica no complicada
o Fase aguda clásica complicada
o Periodo agudo recurrente
· PERIODO O FASE INTERCALAR
· FASE VERRUCOSA O ERUPTIVA
o Fase eruptiva y retroceccion aguda
o Fase eruptiva recurrente

CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS

Se ha determinado 24 antígenos que han sido designados de acuerdo a su peso molecular (16 - 160)KDa) de los cuales 6 son capaces de detectar anticuerpos específicos en pacientes con bartonellosis estos son los antígenos 18,26,36,48,65,75 y los antígenos 50,65,75 son capaces de detectar anticuerpos persistentes asumiendo que los antígenos 65 y 75 son considerados como principales.
En la membrana externa de la Bartonella Bacilliformis se han demostrado la presencia de 14 proteínas cuyo peso molecular varia 11.2 a 275.3 KDa que pueden representar las proteínas de membrana externa inmuno minantes, en cambio los polisacáridos de la membrana externa son pobre inmunogénicos.
Hay una proteína de probable localización citoplasmática llamada Bb65 de peso molecular 65 KDa es uno de los principales antígüenos específicos de la bartonella bacilliformis, el gen que codifica este antígeno (7B2) ha sido hallado y secuenciado en la Echericha Coli, ahora esta proteína BbG5 tiene homologia con una proteína similar del mycobacterium tuberculosis, esta proteína ha sido aislada en 13 cepas de Bartonella Bacilliformis de diferentes regiones del Perú cuya principal propiedad es no fijarse a los anticuerpos de la IgM, esta proteína es incapaz de detectar anticuerpos en las dos primeras semanas de la enfermedad o sea en la fase anémica esto quiere decir que su utilización en esta fase es nula, pero si se fija a los anticuerpos IgG persistentes desde el primer mes hasta 3 años después del inicio de la fase anémica por lo que es considerado un excelente antígeno para estudios seroepidemiologicos , así como también para estudios retrospectivos de la fase anémica, pero su efectividad para la fase verrucosa no es del todo favorable, ahora se encuentra disponible como antígeno recombinante y se puede aplicar para inmuno diagnostico por el método de ELISA.

bartonellosis_bartonella_bacilliformis



Microcospia electronica de una bartonella bacilliformis

PATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA BARTONELLOSIS

La bartonellosis causada por la bartonella bacillformis es una enfermedad bifasica que puede dar dos formas clínicas la Enfermedad de Carrión o fiebre de la Oroya y la Verruga Peruana, pueden ocurrir secuencialmente muchas veces con un periodo intercalar silente o presentarse una u otra solamente.
Se pensaba que las bartonellas tenían predicción solo por los eritrocitos humanos sin embargo se ha demostrado que no es así, hay bartonellas Zoonoticas y patogenas humanas. B. henselae infecta glóbulos rojos de gato, b. tribochorum glóbulos rojos de rata, b. quintana y b. bacilliformis glóbulos rojos de humanos.
Una vez que el artrópodo infectado Lutzomya Verrucarum pica al hombre el desarrollo de la enfermedad como veremos mas adelante dependerá fundamentalmente del estado inmunológico de la persona que desarrollara la enfermedad en su primera fase , en su segunda fase o simplemente se volverá temporalmente un reservorio de la bartonella , ahora el periodo de incubación de la bartonella baciliformis puede ser de 5 a 210 días o quizás mas como se ha descubierto últimamente.

La Bartonellosis tiene tres fases
· Fase Aguda
· Fase Intercalar
· Fase Verrucosa

INFECTA GLÓBULOS ROJOS:
DE RATA: bartonella tribochorum
DE GATO: bartonella henselae
HUMANOS: bartonella quintana y bacilliformis

FASE AGUDA
La fase aguda conocida también como Fase Anémica o Enfermedad de Carrión se caracteriza principalmente por la presencia de anemia aguda , después de la inoculación de Bartonellas Bacilliformis por el vector los bacilos alcanzan el torrente sanguíneo salen de él e infectan a las células endoteliales de los vasos capilares (Células de Strong) este seria el lugar primario de la infección, desde este lugar primario siembra bacterias hacia el torrente sanguíneo aproximadamente al 5to día de la inoculación (C. Dehio) y posteriormente en intervalos de pulso , esto quiere decir que desde el primer día de la inoculación de las bacterias hasta aproximadamente el 4 o 5 día hay un periodo asintomático de esterilidad sanguínea o de reacomodo bacteriano para encontrar el sitio primario de infección (células endoteliales ???) como es sugerido por C. Dehio, sin embargo un número de insinuaciones surgieren que el lugar primario o el sitio del santuario estaría localizado en la médula ósea, ahora las células que juegan el papel de lugar primario deberán compartir algunas características comunes a eritrocitos y células endoteliales y seria el hemangioblasto ya que sabemos que es el precursor común de los eritrocitos y células endoteliales incluyendo angioblastos y eritroblastos luego desde este sitio primario salen grupos de bacterias hacia el torrente sanguíneo a colonizar eritrocitos de preferencia maduros infectándolos , ahora depende del sistema inmunológico de la persona y del grado de invasividad de la bacteria para lograr parasitar a un gran numero de eritrocitos y desencadenar la enfermedad en su fase aguda, si en esta primera ocasión fallara la bacteriemia entonces las bartonellas salen de a pulsos desde su sitio primario de infección y siguen colonizando a los eritrocitos pudiéndose desarrollar la enfermedad dentro de los primeros 5 días post infección o en un intervalo de tiempo mayor. Paralelamente se produce una hiperplasia del reticulocito endotelial que se traduce en linfadenomegalia, hepatomegalia, esplenomegalia, al final de la etapa febril frecuentemente se produce una disminución temporal de la inmunidad que ocasiona infección por diferentes gérmenes patógenos.
Una vez que ingresan al eritrocito ahí se multiplican en un numero ilimitado (característica solo de la Bartonella Bacilliformis) mientras las otras bartonellas que invaden eritrocitos solo se multiplican hasta un máximo de 8, intracelularmente e haciéndolo inaccesible para cualquier tipo de respuesta inmune persistiendo semanas intraeritrocitariamente facilitando la transmisión por artrópodos que succionan Una vez que ingresan al eritrocito ahí se multiplican en un numero ilimitado (característica solo de la Bartonella Bacilliformis) mientras las otras bartonellas que invaden eritrocitos solo se multiplican hasta un máximo de 8, intracelularmente e haciéndolo inaccesible para cualquier tipo de respuesta inmune persistiendo semanas intraeritrocitariamente facilitando la transmisión por artrópodos que succionan sangre, (la persistencia intraeritrocitaria va a depender de la capacidad de respuesta de la inmunidad y de los macrófagos para deglutir los GR infectados.

En la adhesión actúan
Ø Flagelos
Ø Pilis
Ø Proteinas de la sup bacteriana
Ø Proteinas de membrana (espectrina A/B Glicoforina A/B

INVASIÓN DE LOS ERITROCITOS
Una vez que la Bartonella bacilliformis ha alcanzado al eritrocito se dan las siguientes pasos
· la adherencia
· la invasión
· la Persistencia
ADHERENCIA
La adherencia a los eritrocitos es el primer paso y esta mediado por proteínas de la superficie bacteriana aquí actúa la DEFORMINA que es una pequeña molécula extracelular hidrófoba con afinidad para la albúmina de 67 KDa que produce invaginaciones, hoyos y trincheras en la membrana del eritrocito que favorece la colonización como la entrada a la célula, es sensible al calor (70 - 80°) e inactivada por proteasas, la kanamicina inhibe su síntesis.


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