La recoverina

La recoverina es una proteína neuronal enlazadora de calcio de 23 kilodalton (kDa) que se detecta fundamentalmente en las células fotorreceptoras del ojo. Tiene un papel fundamental en la inhibición de la rodopsina quinasa, una molécula que regula la fosforilación de la rodopsina. La reducción en esta inhibición ayuda a regular la adaptación sensorial en la retina, pues el cierre del canal dependiente de la luz en los fotorreceptores provoca que disminuyan los niveles de calcio, lo que alivia la inhibición de la rodosina quinasa por la recoverina, y así a una inactivación más rápida de la metarrodopsina II (forma actina de la rodopsina).

1 Estructura y función de la recoverina

La recoverina participa en la fase de recuperación de la excitación visual y en la adaptación a la luz de fondo. [126]. La proteína controla el tiempo de duración de la rodopsina fotoexcitada al ayudar a inhibir la rodopsina quinasa. [127] . En la molécula aparece un grupo miristoilo unido covalentemente al extremo amino terminal. [127] Cuando la proteína se enlaza con los iones calcio, sufre un cambio conformacional y promueve al grupo misristoilo fuera de la porción de enlace se forma tal que el grupo es capaz tanto de de interactuar con el blanco o mover la proteína a una región diferente. [127] Cuando la recoverina no está unida con el calcio, permanece en el citosol. Al unirse con el calcio, migra a la membrana y se disuelve en esta empleando el grupo miristoilo para anclarse a sí misma. Esta forma de unión el calcio de la recoverina hace más lenta la actividad de la rodopsina quinasa, resultando en la prolongación de la sensibilidad a la luz de la rodopsina. [127] Publicaciones recientes establecen otras funciones de la recoverina. Por ejemplo, por medio de una traslocación intracelular dependiente de la luz a las terminales sinápticas mejora la transferencia de señales entre ellos bastones y las células bipolares en la retina de ratón. [127]

La annexina

La annexina es el nombre común de un grupo de proteínas celulares que se encuentran en todos los reinos con la excepción de las bacterias.

En el hombre, las annexinas se encuentran en el interior celular. Sin embargo, algunas annexinas (Annexina A1, Annexina A2, y Annexina A5) se han descubierto también fuera de la célula, por ejemplo en sangre. Aún se desconoce cómo son transportadas las annexinas al exterior celular, pues carecen del péptido señal para la transportación.

Las annexinas también son conocidas como lipocortina. [128]. Este es el mecanismo por el cual los glucocorticoides inhiben la inflamación, fundamentalmente el cortisol.

1 Introducción
2 Estructura
3 Localización celular
3.1 Membrana
3.2 Núcleo
3.3 Hueso
4 Rol en el transporte de vesículas
4.1 Exocitosis
4.2 Endocitosis
5 Plataformas en membranas
5.1 Organización y tráfico en membranas
6 Significado clínico
6.1 Apoptosis e inflamación
6.2 Coagulación
6.3 Fibrinolisis

1 Introducción

La familia de las annexinas ha crecido desde que se reporto su asociación con las membranas intracelulares se reportó por primera vez en 1977. [129]. El reconocimiento de que estas proteínas son miembros de una gran familia, se hizo evidente a partir de la comparación entre las secuencias de las proteínas y su reactividad cruzada con anticuerpos. [130].

Ya se han identificado 160 annexinas en 65 especies diferentes. [131] El criterio para que una proteína sea clasificada como annexina es que tiene que ser capaz de enlazar a fosfolípidos cargados negativamente en un proceso dependiente de calcio y presente una secuencia repetida de 70 aminoácidos llamada repetición annexina.

La estructura básica de la annexina se compone de dos dominios principales. El primero se localiza en el extremo COOH terminal y es llamado región central. El segundo se localiza en el extremo NH2 terminal y es llamado región cabeza. [130] La región central consiste de un disco de hélice alfa. El lado convexo de este disco tiene dos sitios de unión con el calcio. Estos son importantes para permitir la interacción con los fosfolípidos en la membrana. [132]. La región N terminal se localiza en el lado cóncavo de la región central y es importante para proveer de un sitio de unión a las proteínas citoplasmáticas. En algunas annexinas, este puede estar fosforilado y esto trae cambios en la afinidad por el calcio en la región central o alterar la interacción con proteínas citoplasmáticas.

Las annexinas actúan en varios procesos a nivel de membrana, que permiten cambiar la forma de la célula, el paso de sustancia, la formación de vesículas, la exocitosis, la endocitosis y la formación de los canales de calcio. [131] También aparecen en el espacio extracelular y se les ha vinculado con la fibrinólisis, la coagulación, la inflamación y la apoptosis. [133]

3 Localización

3.1 Membrana

Las annexinas son caracterizadas por su capacidad dependiente de calcio para enlazarse a los fosfolípidos cargados negativamente (i.e. los de la membrana). [134]. Estas se localizan en algunas pero no todas las superficies membranosas dentro de la célula, lo que evidencia la distribución heterogénea del calcio (Ca2+) dentro de la célula. [135]

3.2 Núcleo

Las clases de annexinas II, V y XI se han encontrado dentro de las membranas. [134] Se ha descubierto que la actividad de Tirosina quinasa aumenta las concentraciones de annexinas II, V dentro del núcleo. [134] La annexina XI se localiza predominantemente dentro del núcleo, y esta ausente del nucléolo. [136]. Durante la profase, la annexina XI se transporta hacia la envoltura nuclear. [135]

3.3 Hueso

Las annexinas son abundantes en las vesículas de la matriz del hueso, y se especula que tienen un papel en la entrada del calcio (Ca2+) durante la formación de la hidroxiapatita. [137]. Se supone también que las annexinas podrían participar en el proceso de endocitosis de la vesícula de la matriz. [134]

4 Rol en el transporte de la vesícula
4.1 Exocitosis

Se ha observado que las annexinas participan en la via de exocitosis, especialmente en las etapas finales cerca de la membrana o en esta misma. La evidencia de esta participación o de proteínas similares se ha descubierto en organismos inferiores. [135]
La annexina VII fue la primera que se descubrió [134], aunque después se comprobó que no promueve la fusión de membranas, solo su aproximación. [138].

4.2 Endocitosis

Se ha encontrado que las annexinas participan en el transporte y direccionamiento de procesos de endocitosis. La annexina es uno de los sustratos de la tirosín quinasa del Factor de Crecimiento Epidérmico. [135] Las annexinas están presentes en varios procesos endocitóticos diferentes. Se cree que la annexina VI participa en los eventos de gemación de las vesículas de clatrina, mientras que la annexina II participa en la internalización de los esteres de colesterol y en la biogénesis de endosomas multivesiculares. [134]

5 Membranas

Las annexinas pueden funcionar como proteínas de plataforma para la fijación de otras moléculas proteicas a la membrana. Las annexinas se ensamblan como trímeros, [133] cuya formación se facilita por el flujo de calcio y una eficiente unión con la membrana. La formación del trímero se estabiliza frecuentemente por otros conglomerados de annexinas en la vecindad. Eventualmente, la formación se estabiliza por el número y la unión con la membrana. Esto inducirá la formación de enrejados de annexinas unidas a la membrana. Estos enrejados pueden inducir la formación de vesículas durante la exocitosis. [139].